Spello allie son caractère médiéval, avec ses ruelles sinueuses et ses anciennes maisons en pierre, à de nombreux témoignages de l'époque romaine, tels que les murs de la ville, le long desquels se trouvaient les portes encore bien conservées, et les vestiges du théâtre, de l'amphithéâtre et des thermes. La ville est encore entourée de murailles, érigées en 1360, qui intègrent une partie des murs romains et trois splendides portes : Porta Consolare (Ier siècle avant J.-C.), Porta Urbica (ou Porta San Ventura) et Porta Venere de l'époque augustéenne, construite en forme d'arc de triomphe, avec les deux tours dodécagonales dites Properzio de part et d'autre.

Parmi les édifices religieux, l'église Santa Maria Maggiore (XIIe-XIIIe siècle) est remarquable, avec de grands trésors artistiques à l'intérieur.

Outre le Palazzo Comunale, le Palazzo Baglioni (1358), le Palazzo dei Canonici, qui abrite la Pinacothèque, et l'église San Lorenzo (XIIe siècle) valent également la peine d'être visités.

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